Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada
IMI projekti
Ministarstvo znanosti i obrazovanja, hrvatsko-slovenska bilateralna suradnja, 2020.-2021.
Većina sredstava koja se primjenjuju sukladno načelima dobre poljoprivredne prakse u poljoprivrednoj proizvodnji je korisna, ali uslijed ispiranja u dublje slojeve tla i podzemnu vodu određene supstance (mineralna gnojiva i pesticidi) mogu uzrokovati ozbiljna onečišćenja i degradirati prirodne resurse. Tok vode u tlima ključan je proces koji utječe na količinu vode i njezinu kvalitetu u prirodi. Kako je transport onečišćivala u tlu usko povezan s kretanjem (tokom) vode, važno je pravilno procijeniti sve relevantne procese koji određuju tok vode u različitim agroekološkim sredinama.
Cilj studije je prostorno i vremenski kvantificirati raspršene izvore onečišćenja, koji potječu od aplikacije agrokemikalija na poljoprivredne površine, i kategorizirati mehanizme njihovog transporta (površinsko otjecanje, potpovršinsko otjecanje, zadržavanje na česticama tla, pronos do podzemnih voda, unos u organizme). Navedeno će se ispitati u prirodnim (stvarnim) i kontroliranim (laboratorijskim) uvjetima uz simulaciju različitih agroekoloških uvjeta (intenzitet oborina, tip tla, doze onečišćivača). Nakon provedenih laboratorijskih istraživanja predložiti će se numerički model (uz provedenu kalibraciju) pomoću kojeg će se moći simulirati razni scenariji (različiti intenziteti oborina, različite koncentracije i oblici onečišćivača, različiti tipovi tala) uz promjenu simulirane domene (povećanje dubine profila tla). Na taj način će se moći procijeniti potencijalna opasnost onečišćenja vodnih resursa u različitim agroekološkim uvjetima od strane različitih onečišćivača (nitrati, fosfati, pesticidi, teški metali) koji mogu biti uneseni u (agro)okoliš putem raznih poljoprivrednih aktivnosti.
PROJECT DESCRIPTION
The ultimate goal of proposed project is development of multifunctional nano-enabled drug delivery systems for brain (BRaiND) for efficient and safe treatment of abnormalities that follow debilitating brain conditions linked to aging and degeneration. This will be achieved by following specific objectives:
– design, preparation and characterization of BRaiND;
– evaluation of BRaiND stability and fate in biological media;
– mechanistic and quantitative assessment of interaction of BRaiND with BBB;
– efficacy and safety profiling of BRaiND by a combined in vitro and in vivo approach.
BRaiND will be based on selenium or gold NPs, stabilized with polyethylene gylcol and functionalized with proteins that target the brain receptors. Such multifunctionalized system will be loaded with model neuroactive agents to demonstrate its efficacy, quality and safety. Careful in vitro and in vivo testings will be performed including stability and interactions of BRaiND in different biological media, BBB permeability, and efficacy of targeting specific brain sites, neuroprotective activity, and safety profiling. SENDER work plan is based on validated and standardized methodologies, as well as emerging new experimental techniques.
Considering the major challenges of translational research in neurodegenerative diseases, SENDER strategy is based on the Safe-by-Design approach and enabled by nanotechnological tools that analyze and manipulate biological processes at the nanoscale, where diseases initiate and progress.
PROJECT CONCEPT
COST – European Cooperation in Science and Technology
Suradnica na projektu:
Poveznica: http://cost-transautophagy.eu/
Trajanje: 2016.-2020.
Voditelj : Dr. James MURRAY (School of Biochemistry & Immunology Trinity Biomedical Sciences Institute, Ireland, Dublin)
Sažetak
Autofagocitoza je važan mehanizam za održavanje homeostaze na staničnoj razini i razini organizma. Autofagocitoza kontrolira ravnotežu hranjivih tvari i uklanja suvišne ili oštećene organele, pogrešno savijane (engl. misfolded) proteine i invaziju mikroorganizama. Kada je riječ o ljudskom zdravlju, nekoliko primjera ističe važnost ovog procesa kao terapijski cilj budući da modulacija autofagcitoze ima prepoznat potencijal za borbu protiv raka, lupus eritematozusa (već u fazi III), neurodegeneracije i infekcije, te je i ključna u strategijiu za usporavanje opadanja vitalnosti tkiva povezanog s godinama. Na biotehnološkom planu, inovativne primjene za optimalnu proizvodnju poljoprivredne hrane ili dobivanje alternativnih izvora energije iz mikroalgi mogući su modulacijom autofagocitoze. Te i proširene izglede poboljšat će TRANSAUTOPHAGY, konzorcij koji služi kao platforma za poduzeća, dionike i istraživače iz različitih disciplina (nanotehnolozi, bioinformatičari, fizičari, kemičari, biolozi i liječnici). Predviđene radionice potaknut će suradnju u znanstvenim istraživanjima promicanjem partnerstva, poticanjem otvorenih inovacija za kreativno rješavanje problema i pružanjem prilika za mlade istraživače i rodnu ravnotežu. Surađivat ćemo u stvaranju multidisciplinarnih otkrića o regulaciji autofagocitoze i koristiti ta znanja u biomedicinske i biotehnološke svrhe. Posebni odbori za širenje i prevođenje osigurat će društveni povrat ulaganja. Spektar očekivanih ishoda kreće se od preporuka za zdravo starenje ili prevenciju bolesti do otkrića novih terapija, komponenti koje se temelje na biološkoj osnovi ili nanouređaja sposobnih za selektivno moduliranje autofagije. Oni će imati klinički potencijal – kao antineoplastična, neuroprotektivna, antimikrobna ili imunomodulatorna sredstva – ili za iskorištavanje biljaka i mikroorganizama za učinkovite usjeve i proizvodnju energije.
3.10.2018.-2.10.2022.
SAŽETAK
Inhibicija ljudske butirilkolinesteraze (BChE) vezanjem spojeva na katalitički serin ima iznimnu ulogu u detoksikaciji i zaštiti organizma od ksenobiotika kao što su organofosfati (OP) te u metabolizmu lijekova kao što su karbamat bambuterol i fenotiazin etopropazin. Međutim, unatoč ovoj važnoj ulozi BChE, proučavanje kinetike tog enzima uglavnom je vezano uz istraživanje srodnog enzima acetilkolinesteraze (AChE) ključne za prijenos živčanih impulsa. Štoviše, reaktivatori inhibirane BChE, kao i lijekovi koji se koriste za liječenje neurodegenerativnih bolesti, sintetizirani su empirijski prije razriješenja kristalne strukture enzima. Zbog specifičnosti aktivnog mjesta BChE afinitet enzima te inhibicija i brzina reaktivacije nisu do sada detaljno istražene. Isto tako naša istraživanja ukazuju da na brzinu reakcije reaktivacije značajno utječe dizajn eksperimenta te reakcije poput oksimolize i reverzibilne inhibicije, kao i adekvatna razrjeđenja u Ellmanovoj metodi potrebna za zaustavljanje ovih reakcija. Stoga je cilj ovog projekta detaljno istražiti mehanizme interakcija BChE i moguća ograničenja, koristeći cjelovitu analizu dosadašnjih spoznaja te istraživanjem interakcija BChE s poznatim i novim spojevima. Biokemijski mehanizam enzimskih interakcija proučavat će se na molekulskom nivou pomoću in silico, in vitro i ex vivo metoda. Kinetičke konstante ispitivanih reakcija odredit će se na temelju poznatih kinetičkih modela, dok će u slučaju ne standardne regresijse biti razvijeni novi kinetički modeli. Ove složene analize dat će uvid u strukturna svojstva koje neki spoj mora zadovoljiti kako bi ostvario produktivne interakcije s BChE čime će se stvoriti osnove za dizajn i sintezu reaktivatora fosfilirane BChE kao i potencijalnih lijekova za bolesti koje uključuju inhibiciju BChE. Stoga, rezultati ovog projekta će otvoriti nove perspektive, a njihov će utjecaj izaći iz okvira istraživanja kolinesteraza.
Dostupne na: http://bib.irb.hr/lista-radova?sif_proj=HRZZ-IP-2018-01-7683&period=2007
Voditelj sa srpske strane
Suradnici (IMI)
Suradnica sa Sveučilišta u Zadru
Suradnici sa srpske strane
Suradnici:
Jedinica za biokemiju i organsku analitičku kemiju, IMI
Odjel za ekologiju, agronomiju i akvakulturu Sveučilišta u Zadru
Partners: 22 partners, 15 EU countries, USA and Iran
Web: https://riskgone.wp.nilu.no/
Duration: 2019-2023
Project coordinator: NILU, Norsk institutt for luftforskning, Kjeller, Norway
The RiskGONE project aims to establish a pan-European nano-technology risk governance council equipped with a solid framework for risk assessment and risk management procedures for consistent governance of engineered nanomaterials.
Engineered nanomaterials are used in a wide range of products providing novel or improved functions and a ground-braking innovation potential thanks to their unprecedented physico-chemical features. However, there is still limited knowledge about the risks connected to the widespread use of nanomaterials. Potential risks include human and environmental health. Their understanding by all stakeholders (including general public, academia, regulators, civil society and companies) is pivotal for the correct governance of this technology. This calls for a flexible and robust public policy framework that can balance between uncertainty, benefits, hazards and risks.
Such framework must be based on scientific evidence supporting a clear understanding of risks, their assessment and management within wider societal considerations.
The project’s activities are balanced between experimental and theoretical work. RiskGONE will focus on:
RiskGONE actively contributes to the activities of the Nano Safety Cluster.
RiskGONE is also part of a cluster of H2020 projects addressing specific support tools to better predict human health and environmental impacts of nanomaterials, as well as to guide the decision-making process, and the more holistic safety governance of nanomaterials.
Poveznica: https://www.nano2clinic.eu/
Trajanje: 2018.-2022.
Sažetak
Pronalaženje djelotvornih terapija za rak je hitan i još uvijek neriješen problem i, u borbi protiv ove bolesti, znanstvenici posvećuju ogromne napore u korištenju nanomedicina. Nanoterapeuti pokazuju velike prednosti u odnosu na nemodificirane lijekove, uključujući poboljšani poluživot, učinkovitije ciljanje tumora i smanjene nuspojave. Međutim, samo je nekoliko nanoterapeutika dostiglo komercijalnu razinu, od kojih se većina još uvijek nalazi u fazi istraživanja. U skladu s tim, ova je akcija usmjerena na razvoj i jačanje odnosa između industrije i akademske zajednice s krajnjim ciljem: poticanje kliničkog prevođenja nanomedicine s klupa na krevet. To će biti postignuto stvaranjem prve, paneuropske interdisciplinarne mreže predstavnika akademskih institucija i malih i srednjih poduzeća, uključujući i kliničke istraživačke organizacije (CRO) posvećene razvoju nanosustava koji nose antikancerogene lijekove iz njihovog početnog dizajna, pretkliničkog testiranja. učinkovitost, farmakokinetiku i toksičnost za pripremu detaljnih protokola potrebnih za prvu fazu njihovih kliničkih ispitivanja. Promicanjem znanstvene razmjene, tehnološkom provedbom i inovativnim rješenjima, Akcija će pružiti pravovremeni instrument za racionalizaciju i usmjeravanje istraživačkih napora na razini EU-a u rješavanju velikog izazova prevođenja nanomedicina u raka, jedne od glavnih i socijalnih opterećenja ljudskih patologija , Zahvaljujući svojoj kvaliteti, mreža aktivnosti također će generirati istraživačke timove izvrsnosti za financiranje aplikacija, popunjavanje patenta i otkriće velikog znanstvenog utjecaja. Mreža će također biti aktivno posvećena podizanju svijesti o visokom potencijalu nanomedicine putem publikacija u međunarodnim recenziranim časopisima i prezentacijama na otvorenim događajima.
Poremećaji u sastavu tijela koje dovode do povećanja masnog tkiva ili gubitka mišićnog i koštanog tkiva, nepovoljno utječu na zdravlje. Istodobna pojava pretilosti u osoba s niskom koštanom ili mišićnom masom definira se kao „osteosarkopenična pretilost” (OSO, osteosarcopenic obesity) i znači nepravilnu raspodjelu masnog tkiva u smislu infiltracije koštanog i mišićnog tkiva s masnim tkivom, što u konačnici povećava rizik za padove i prijelome. U istraživanju će se odrediti sastav tijela i pretilost u osoba različite životne dobi te indirektno procijeniti postojanje sarkopenije, osteopenije, OSO sindroma i odrediti tzv. stres-hormonski indeks pomoću dva nova uređaja (BIA-ACC i PPG-Stress Flow; Biotekna) koji rade na principu bioelektrične impedancije. Najnovija BIA (Bioelectrical impedance analysis) tehnologija se zasniva na dvofrekvencijskoj bioimpedanciji, čiji su parametri mjerenja uklopljeni u inovativne algoritme koji osim OSO sindroma omogućuju procjenu rada autonomnog živčanog sustava. U svrhu validacije BIA-ACC uređaja, odredit će se u dijela ispitanika kortizol u slini i sastav tijela metodom dvoenergetske apsorpciometrije x-zraka. Ispitanici će biti osobe obaju spolova, različite životne dobi, različitog sastava tijela, bez obzira na zdravstveni status, koji će se regrutirati na Prehrambeno-biotehnološkom fakultetu (PBF) Sveučilišta u Zagrebu, u poliklinici Aviva u Zagrebu i u Centru za osteoporozu KBC Rebro. Također će biti pozvani djelatnici Instituta za medicinska istraživanja i medicinu rada. Planira se oko 500 ispitanika.
jedna godina
25.000,00 kuna
Prijedlog istraživanja je odobren od strane Etičkog povjerenstva Instituta za medicinska istraživanja i medicinu rada 23. listopada 2018.g. (Ur.broj: 100-21/18-10).