ENRAS – Osiguranje sigurnosti intervencijskih postrojbi u slučaju nuklearne ili radiološke nesreće, INTERREG V-A SLOVENIJA-HRVATSKA

Europski fond za regionalni razvoj

Poveznica: http://ol.ijs.si/enras/?page_id=97&lang=hr

Trajanje: 1.10.2018. – 30.9.2020.

  • Voditelj: Boštjan Crnić, dipl. ing. fizike., Institut “Jožef Stefan”, Ljubljana, Slovenija
  • Voditelj projekta za RH: Branko Petrinec

Sažetak
Projektom ENRAS (ENsuring RAdiation Safety) razvit će se prekogranične usluge u području osiguravanja sigurnosti (civilne zaštite) u slučaju nuklearne ili radiološke nesreće. Zajednički je izazov područja programa koji rješavamo u projektu osiguravanje usklađenih i sigurnih zajedničkih intervencija u slučaju takvih nesreća. Glavni je cilj jačanje prekogranične suradnje među subjektima koji djeluju u području zaštite radi učinkovitijeg spašavanja i intervencije u slučaju takvih nesreća, povećanje njihove osposobljenosti i znanja te uspostava prvog sustava za zajedničko sigurno interveniranje na PG području.


 

Molekularni mehanizmi toksičnosti protuotrova i potencijalnih lijekova – CellToxTargets

Trajanje: 1. 3. 2018. – 28. 2. 2023.

Vrijednost financiranja: 1.693.000,00 HRK

Sažetak
Predloženi projekt predstavlja nov i inovativan pristup u istraživanju protuotrova organofosfornim spojevima (OP), s potencijalom opće primjene u području dizajna novih lijekova. Glavni cilj predloženog projekta je odgovoriti na pitanje kako protuotrovi i potencijalni lijekovi djeluju na staničnoj razini te otkriti mehanizme okidače za neželjene učinke ili nuspojave in vivo. Kako bi se utvrdio mehanizam koji stoji iza takve toksičnosti spojeva i kako bi se potpomognula učinkovitija selekcija kandidata za razvoj lijeka, primijenit će se specifični pretklinički probir temeljen na staničnim testovima. Unutar predloženog projekta ispitat ćemo nekoliko strukturno povezanih setova spojeva. Po dobivanju rezultata istraživanja, moći ćemo primijeniti pristup analize strukture i aktivnosti kako bismo odredili moguće strukturne značajke ispitanih spojeva odgovorne za određene učinke. Tako se značajke poput tih mogu modificirati u ranoj fazi poboljšanja strukture vodećeg spoja bez provođenja ikakvih studija in vivo. To će omogućiti i učinkovitije povratne informacije istraživačima koji rade na oblikovanju npr. protuotrova i doprinijeti razvoju djelotvornije terapije za trovanje OP spojevima. Očekujemo i identifikaciju novih farmakoloških meta na staničnoj razini, kao i mogućnost istraživanja njihovog terapijskog potencijala. Jedna takva meta kod tretmana trovanja OP-ovima, koja je identificirana u našem istraživanju, je novi enzim NRE. Stoga ćemo ispitati ulogu i funkciju ovog enzima i odgovoriti bi li se isti mogao razmatrati kao ciljna molekula u liječenju otrovanja OP-ima ili bi mogao imati indikaciju u liječenju drugih stanja i bolesti. Ovi bi rezultati otvorili i novu perspektivu s utjecajem koji nadilazi prvotno polje primjene. Uz ovaj znanstveni dio, iskusni i kvalificirani istraživački tim nastavit će poticati prijenos tehnologije putem raznih suradnji, kontinuirane nadogradnje i unaprjeđenja metoda te osposobljavanjem u području specifičnih vještina.


Istraživački tim

Izvedbeni plan dvije glavne projektne aktivnosti

  • Djelovanja novih protuotrova i lijekova na nivou stanica

  • Određivanje uloge NRE enzima u stanici i potencijala da postane nova meta tretmana trovanja OP spojevima.

NOVOSTI:

Održan završni Simpozij „Cell-Based Research in Toxicology and Drug Design” projekta „Molecular mechanisms underlying the toxicity of antidotes and potential drugs – CellToxTargets“.

Simpozij „Cell-Based Research in Toxicology and Drug Design” održan je u hotelu Dubrovnik u Zagrebu 26. siječnja 2023. godine s glavnim ciljem diseminacije rezultata dobivenih u okviru projekta HrZZ-UIP-05-7260 CellToxTargets i rasprave o njima s kolegama iz različitih područja istraživanja. Organizaciju Simpozija podržali su Hrvatska zaklada za znanost (potpora br. HrZZ-UIP-2017-05-7260, CellToxTargets) i Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada. Također, pokrovitelji organizacije su bile firme Kefo doo, Jasika doo. i Medic doo.

Simpozij je okupio 31 sudionika, uključujući iskusne znanstvenike, svaki stručnjak za određeno područje (od kinetike do metabolizma i staničnih istraživanja), uz doktorande i poslijedoktorande, kao i predstavnike industrije, koji su predstavili svoja najnovija istraživačka dostignuća.

Znanstveni program bio je podijeljen u pet sekcija koje su obuhvaćale teme od novih pristupa u razvoju lijekova, lijekova na bazi liganada kolinesteraza i biokemije u istraživanju povezanih s lijekovima, dajući sudionicima priliku za plodnu raspravu i otvarajući nove mogućnosti za suradnju i ideje za buduća istraživanja.

Bilo nam je jako drago što smo mogli ugostiti eminentne znanstvenike prof. Miguela Castanha i dr. Veru Neves s Instituta za molekularnu medicinu Lisabon, Portugal, prof. Pierre-Yvesa Renarda sa Normandie Univ, UNIROUEN, Rouen, Francuska, te dr. Jelenu Krstić s Gottfrieda Schatz Istraživački centar za staničnu signalizaciju, metabolizam i starenje, Medicinsko sveučilište u Grazu, Austrija, koji su održali četiri inspirativna predavanja koja predstavljaju nova i zanimljiva otkrića u različitim područjima biokemije i molekularne biologije.

Simpozij je bio korisno znanstveno i osobno iskustvo za nas, te bismo željeli izraziti našu iskrenu zahvalu svim govornicima i sudionicima što su podijelili svoje rezultate i doprinijeli izvrsnosti našeg znanstvenog programa. Zahvaljujemo Hrvatskoj zakladi za znanost i Institutu za medicinska istraživanja i medicinu rada na podršci, te sponzorima koji su svojim doprinosom bili neprocjenjivi u ukupnom uspjehu Simpozija.

Izabrane publikacije

Poglavlja u knjizi:

  1. Marš, Tomaž; Miš, Katarina; Katalinić, Maja; Pegan, Katarina; Grubič, Zoran; Pirkmajer, Sergej The effects of organophosphates in the early stages of human skeletal muscle regeneration. Handbook of Toxicology of Chemical Warfare Agents (Third Edition), Gupta, Ramesh C. (ur.). London: Academic Press, 2020. str. 829-841.

Radovi u časopisima:

  1. Zandona, Antonio; Zorbaz, Tamara; Miš, Katarina; Pirkmajer, Sergej; Katalinić, Maja. Cytotoxicity-related effects of imidazolium and chlorinated bispyridinium oximes in SH-SY5Y cells. Arhiv za higijenu rada i toksikologiju, 73 (2022), 277-284. [IF=2.078, Q4]
  2. Gašo Sokač, Dajana; Zandona, Antonio; Roca, Sunčica; Vikić-Topić, Dražen; Lihtar, Gabriela; Maraković, Nikola; Bušić, Valentina; Kovarik, Zrinka; Katalinić, Maja. Potential of vitamin B6 dioxime analogues to act as cholinesterase ligands. International journal of molecular sciences, 23 (2022), 21; 13388, 18 doi:10.3390/ijms232113388. [IF=6.208, Q1]
  3. Zorbaz, Tamara; Malinak, David; Hofmanova, Tereza; Maraković, Nikola; Žunec, Suzana; Maček Hrvat, Nikolina; Andrys, Rudolf; Psotka, Miroslav; Zandona, Antonio; Svobodova, Jana et al. Halogen substituents enhance oxime nucleophilicity for reactivation of cholinesterases inhibited by nerve agents. European journal of medicinal chemistry, 238 (2022), 114377, 16 doi:10.1016/j.ejmech.2022.114377. [IF=6.514, Q1]
  4. Matošević, Ana; Radman Kastelic, Andreja; Mikelić, Ana; Zandona, Antonio; Katalinić, Maja; Primožič, Ines; Bosak, Anita; Hrenar, Tomica. Quinuclidine-Based Carbamates as Potential CNS Active Compounds. Pharmaceutics, 13 (2021), 3; 420, 15 doi:10.3390/pharmaceutics13030420. [IF=5.215, Q1]
  5. Zandona, Antonio; Jagić, Karla; Dvoršćak, Marija; Madunić, Josip; Klinčić, Darija; Katalinić, Maja. PBDEs found in house dust impact human lung epithelial cell homeostasis. Toxics, 10 (2022), 97-112 doi:10.3390/toxics10020097. [IF=4.146, Q2]
  6. Zandona, Antonio; Maraković, Nikola; Mišetić, Petra; Madunić, Josip; Miš, Katarina; Padovan, Jasna; Pirkmajer, Sergej; Katalinić, Maja. Activation of (un)regulated cell death as a new perspective for bispyridinium and imidazolium oximes. Archives of toxicology, 95 (2021), 2737-2754 doi:10.1007/s00204-021-03098-w. [IF=5.153, Q1]
  7. Jurič, Andreja; Zandona, Antonio; Tariba Lovaković, Blanka; Rašić, Dubravka; Pizent, Alica; Kozina, Goran; Katalinić, Maja; Lucić Vrdoljak, Ana; Brčić Karačonji, Irena. Cytotoxic, genotoxic, and oxidative stress-related effects of lysergic acid diethylamide (LSD) and phencyclidine (PCP) in the human neuroblastoma SH- SY5Y cell line. Arhiv za higijenu rada i toksikologiju, 72 (2021), 4; 333-342. [IF=1.948, Q3]
  8. Matošević, Ana; Radman Kastelic, Andreja; Mikelić, Ana; Zandona, Antonio; Katalinić, Maja; Primožič, Ines; Bosak, Anita; Hrenar, Tomica. Quinuclidine-Based Carbamates as Potential CNS Active Compounds. Pharmaceutics, 13 (2021), 3; 420, 15 doi:10.3390/pharmaceutics13030420. [IF=6.321, Q1]
  9. Zandona, Antonio; Lihtar, Gabriela; Maraković, Nikola; Miš, Katarina; Bušić, Valentina; Gašo-Sokač, Dajana; Pirkmajer, Sergej; Katalinić, Maja. Vitamin B3-based biologically active compounds as inhibitors of human cholinesterases. International Journal of Molecular Sciences (2020). doi:10.3390/ijms21218088 [IF=4.556, Q1]
  10. Zandona, Antonio; Katalinić Maja. Nicotinic acetylcholine receptors: Diversity and physiological importance for neurodegenerative disorders and development of organophosphate  antidotes. Periodicum Biologorum (2020). U postupku objavljivanja [IF=0.883, Q3]
  11. Zandona, Antonio; Katalinić, Maja; Šinko, Goran; Radman Kastelic, Andreja; Primožič, Ines; Kovarik, Zrinka. Targeting Organophosphorus Compounds Poisoning by Novel quinuclidine-3 Oximes: Development of Butyrylcholinesterase-Based Bioscavengers. Archives of toxicology (2020). doi:10.1007/s00204-020-02811-5 [IF = 5.059, Q1]
  12. Klinčić, Darija; Herceg Romanić, Snježana; Katalinić, Maja; Zandona, Antonio; Čadež, Tena; Matek Sarić, Marijana; Šarić, Tomislav; Aćimov, Dejan. Persistent organic pollutants in tissues of farmed tuna from the Adriatic Sea. Marine Pollution Bulletin (2020), 158:111413, 7 doi:10.1016/j.marpolbul.2020.111413 [IF = 4.049, Q1]
  13. Zorbaz, Tamara; Mišetić, Petra; Probst, Nicolas; Žunec, Suzana; Zandona, Antonio; Mendaš, Gordana; Micek, Vedran; Maček Hrvat, Nikolina; Katalinić, Maja; Braïki, Anissa et al. Pharmacokinetic evaluation of brain penetrating morpholine-3-hydroxy-2-pyridine oxime as an antidote for nerve agent poisoning. ACS Chemical Neuroscience (2020), 11(7):1072-1084. doi:10.1021/acschemneuro.0c00032 [IF = 4.486, Q1]
  14. Zorbaz et al. Pyridinium oximes with ortho-positioned chlorine moiety exhibit improved physico- chemical properties and efficient reactivation of human acetylcholinesterase inhibited by several nerve agents. Journal of Medicinal Chemistry, (2018), 61(23):10753-10766. doi:10.1021/acs.jmedchem.8b01398 [IF = 6.253, Q1].

Ostale publikacije su dostupne na poveznici

https://www.bib.irb.hr/pregled/projekti/HRZZ-UIP-2017-05-7260?report=1

Predavanja:

  1. Katalinić, Maja. Where we are going from here? Symposium Cell-Based Research in Toxicology and Drug Design. 2023.
  2. Vrhovac Madunić, Ivana. Interaction of renal and hepatic organic cation transporters (OCT) with oximes. Symposium Cell-Based Research in Toxicology and Drug Design. 2023.
  3. Žunec, Suzana; Katalinić Maja. Metabolic stability as a challenge facing drug oriented research. Symposium Cell-Based Research in Toxicology and Drug Design. 2023.
  4. Lulić, Ana-Marija. Characterization of lysophospholipase PNPLA7 as a potential target for drug development. Symposium Cell-Based Research in Toxicology and Drug Design. 2023.
  5. Zandona, Antonio. Structure – cytotoxicity relationship of cholinesterase-based ligands Symposium Cell-Based Research in Toxicology and Drug Design. 2023.
  6. Katalinić, Maja. Molecular mechanisms underlying the toxicity of antidotes and potential drugs – HrZZ-UIP-2017-05-7260. Symposium Cell-Based Research in Toxicology and Drug Design. 2023.
  7. Zandona, Antonio; Maraković, Nikola; Katalinić Maja. Oximes developed as antidotes for organophosphates present a scaffold for new research(es) candidates. Book of abstracts of 6th Mini Symposium of Section of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. Zagreb, 2022. str. 2-2.
  8. Žunec, Suzana; Vadlja, Donna; Zandona, Antonio; Ramić, Alma; Primožič, Ines; Katalinić, Maja. Cell response to N-alkyl quaternary quinuclidine oxime treatment. 11th International Congress of the Turkish Society of Toxicology : Abstract Book, Basran, Nursen (ur.). Antalya, 2022. str. 64-64.
  9. Maja Katalinić: Aktivacija (ne)programirane stanične smrti kao nova perspektiva istraživanja djelovanja oksima. 7. simpozij Apoptoza i novotvorine, Zagreb, 2021.
  10. Zandona, Antonio; Miš, Katarina Miš; Pirkmajer, Sergej; Katalinić, Maja. Cytotoxic effects of vitamin B3 derivatives in cultured cells // Book of Abstracts of the 6th Croatian Congress of Toxicology with International Participation CROTOX 2021 / Lyons, Daniel M. (ur.). Zagreb: Arh Hig Rada Toksikol 2021 ; 72(Suppl. 1), 2021. str. 32-32
  11. Katalinić, Maja; Zandona, Antonio; Madunić, Josip; Vrhovac Madunić, Ivana; Miš, Katarina; Pirkmajer, Sergej. 3rd SYMPOSIUM & WORKSHOP “Skeletal muscle research – from cell to human 2019”: Neural and muscle cells in organophosphorus compound antidote research“, 26-28.05.2019. Ljubljana, Slovenija
  12. Katalinić Maja. Molecular mechanisms underlying the toxicity of antidotes and potential drugs. Workshop: „Reactivators and Medical Countermeasures against Nerve Agents and Pesticides“, 14-16.05.2018., Zagreb, Hrvatska. Arhiv za higijenu rada i toksikologiju 2018; 69:A32-A43.

Popularizacija znanosti

  1. Zandona Antonio, (Bio)kemija protuotrova, 30.1.2023 3rd and 4th grade of the Pakrac Secondary School, Pakrac.

2. Lulić Ana-Marija i Zandona Antonio, Dan karijera na PMF-u, WorkIn’ Science – WISe, 03.11.20121., PMF, Zagreb., http://wise.pmf.unizg.hr/

3. Katalinić Maja, Izazovi u istraživanju protuotrova pri trovanju organofosfornim spojevima (bojnim otrovima), Stručni skup AZOO, prezentacija, 8.7.2020. Zagreb

4. Katalinić Maja, Od fosfatne kiseline do bojnih otrova, IMIMobil 2019, prezentacija, Dani otvorenih vrata IMI 2019, 22.3.2018. Karlovac https://www.imi.hr/hr/2019/04/04/imimobil-je-krenuo/

5. Ivana Vrhovac Madunić, Molekularna toksikologija na IMI-ju, prezentacija, Sveučilišni tjedan karijera, na Odjelu za biologiju Sveučilišta J. J. Strossmayer, 14.05.2019. Osijek. Poveznica

6. Katalinić, Maja, Sarin, VX, Novichok – zašto su još uvijek prijetnja? Dani strukovnih nastavnika, 22-24.10.2018. Šibenik, Hrvatska. https://danistrukovnihnastavnika2018.weebly.com/

7. Zandona, Antonio, Mehanizam toksičnosti ksenobiotika i potencijalnih lijekova, Dan karijera na PMF-u, WorkIn’ Science – WISe, 07.11.2018., PMF, Zagreb., http://wise.pmf.unizg.hr/


Predavači i predstavnici na Danima karijera na PMF-u, WorkIn’ Science – WISe

8. Antonio Zandona, Molekularni mehanizmi toksičnosti protuotrova i potencijalnih lijekova Znanstveni razgovori mladih, mini simpozij IMI, 21.11.2018., Zagreb, https://www.imi.hr/hr/2018/13/11/znanstveni-razgovori-mladih/

9. Antonio Zandona, Maja Katalinić, Molekularni mehanizmi toksičnosti protuotrova i potencijalnih lijekova, Gostovanje u emisiji o znanosti Treći element na HTV3, 12.12.2018. u epizodi pod nazivom “Pazi, otrov!”, https://www.youtube.com/watch?v=QcRg3gCQpG4,

10. Antonio Zandona, Maja Katalinić, Ivana Vrhovac, Putovanje po stanicama, Znanstveni kolačići, prezentacija, Dani otvorenih vrata IMI 2018, 27. i 28.3.2018. https://www.imi.hr/dov2018/program/

Priznanja

  1. Lulić Ana-Marija: Stipendija za sudjelovanje na „Congress of Croatian Society of Biochemistry and Molecular Biology“, Brela, Hrvatska (2022)
  2. Zandona Antonio – FEBS Stipendija za sudjelovanje na 25. IUBMB, 46. FEBS i 15. PABMB kongresu, Lisabon, Portugal (2022)
  3. Zandona Antonio: Stipendija za sudjelovanje na 6. Hrvatskom kongresu toksikologije sa internacionalnim sudjelovanjem, Rabac, Hrvatska (2021)
  4. Zandona Antonio: Nagrada IMI za najmanje 3 izvorna znanstvenih radova na kojima je djelatnik prvi autor, a koji su objavljeni u prethodnoj kalendarskoj godini u časopisima indeksiranim u bazi Web of Science, Zagreb (2020)
  5. Zandona Antonio: EMBO stipendija za usavršavanje, Institut za Molekularnu Medicinu, Lisabon, Portugal (2020)
  6. Zandona Antonio: Nagrada za najbolji poster na „Simpoziju studenata doktorskih studija PMF-a 2020.“, Zagreb, Hrvatska (28.2.2020.)
  7. Zandona Antonio: Nagrada za poster na “Congress of Croatian Society of Biochemistry and Molecular Biology”, Lovran, Hrvatska (25.-28.9.2019.)
  8. Zandona Antonio: 2. nagrada za „Communication Challenge presentation“ na FEBS Network 19thFEBS Young Scientists’ Forum (YSF), Krakow, Poljska (3.-6.7.2019.)
  9. Zandona Antonio: Stipendija za sudjelovanje na 19thFEBS Young Scientists’ Forum (YSF) i 44nd FEBS Congress “From molecules to cells and back”, Krakow, Poljska (3.-11.7.2019.)
  10. Zandona Antonio: Stipendija za sudjelovanje na 13thInternational Meeting on Cholinesterases and the 7th International Conference on Paraoxonases, Hradec Králové, Češka Republika, 2018.

Doktorske disertacije

  1. Antonio Zandona: Odnos strukture i citotoksičnosti oksimskih reaktivatora fosfilirane acetilkolinesteraze. Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb (14.6.2021.)

Diplomski radovi

  1. Gabriela Lihtar: Utjecaj promjene strukture derivata nikotinamida na inhibiciju kolinesteraza i citotoksičnost. Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb (28.2.2020.)
  2. Dunja Kureljak: Citotoksični učinak imidazolijevih spojeva na stanice raka prostate. Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb (29.9.2021.)

Nagrada za poster na “Congress of Croatian Society of Biochemistry and Molecular Biology”, Lovran, Hrvatska (25.-28.9.2019.)

Kratko predstavljanje istraživanja na 19th FEBS Young Scientists’ Forumu i druženje na 44nd FEBS Congress “From molecules to cells and back”, Krakow, Poljska (3.-11.7.2019.)

Dodatne aktivnosti tijekom projekta

Katalinić Maja:
Tajnica Hrvatskog društva za biokemiju i molekularnu biologiju, HDBMB (2017.-)
Član Odbora za znanost i društvo HDBMB-a (2017.-)
Član Organizacijskog Odbora FEBS2020, Ljubljana, Slovenia
Chair FEBS Young Scientits’ Forum 2020, Lovran, Croatia

Lulić Ana-Marija:
Usavršavanje na Institutu za Patofiziologiju, Ljubljana, Slovenija (2021.)
Usavršavanje na Institutu za Patofiziologiju, Ljubljana, Slovenija (2022.)

Zandona Antonio:
Usavršavanje na Institutu za Molekularnu Medicinu, Lisabon, Portugal (2021.)
Usavršavanje na Institutu za Patofiziologiju, Ljubljana, Slovenija (2019.)
Usavršavanje na Institutu za Anatomiju, MF, Ljubljana, Slovenija (2019.)
Predstavnik asistenata u Znanstvenom Vijeću Instituta (2018.-2020.)

Madunić Josip:
Poslijedoktorsko usavršavanje na UCONN-u Connecticut, SAD (2019.-2020.)

Vrhovac Madunić Ivana:
Usavršavanje na UCONN-u Connecticut, SAD (2019.-2020.)
Usavršavanje na Nacionalnom Institutu za Biologiju, Ljubljana, Slovenija (2022.)


 

Razvoj, validacija i primjena analitičkih metoda za određivanje PBDE-a – DeValApp

Hrvatska zaklada za znanost

Voditelj projekta:
Darija Klinčić

Suradnici na projektu:
Marija DvoršćakKarla JagićAndreja Jurič

Trajanje: 1. 10. 2018. – 30. 9. 2023.
Iznos financiranja: 1.424.500,00 HRK

Sažetak
Svrha predloženog projekta je razvoj i validacija analitičkih metoda za određivanje specifičnih kongenera polibromiranih difenil etera (PBDE) u složenim uzorcima kućne prašine i ljudskog mlijeka. PBDE su široko rasprostranjeni u okolišu, akumuliraju se u hranidbenom lancu te dospijevaju u ljude na čije zdravlje mogu imati niz negativnih utjecaja. Kućna prašina prepoznata je kao važan izvor izloženosti ovim spojevima zbog njihove intenzivne uporabe kao usporivača gorenja u predmetima široko korištenim u svakom kućanstvu (namještaj, tekstil, električni i elektronski uređaji) dok je ljudsko mlijeko pouzdan bioindikator izloženosti ljudi ovim spojevima. Razvoj analitičkih metoda uključivat će ispitivanje i usporedbu različitih tehnika ekstrakcije analita iz uzorka pri čemu uz ekstrakciju na čvrstoj fazi i ultrazvučnu ekstrakciju posebno treba naglasiti primjenu dosad nekorištene metode, mikrovalne ekstrakcije. Ispitat će se načini i uvjeti pročišćavanja ekstrakta od interferirajućih spojeva i sastojaka matrice prije završne instrumentne analize. Odredit će se osjetljivost i selektivnost plinskokromatografskog određivanja PBDE-a uz detektore zahvata elektrona, spektrometar masa i spregnuti sustav tandemne spektrometrije masa. Validirane metode bit će provjerene analizom potvrđenih referencijskih uzoraka. Tijekom projekta skupljat će se uzorci ljudskog mlijeka, a u domovima ispitanica paralelno će se uzorkovati i kućna prašina. Optimirane i validirane analitičke metode primijenit će se za analizu PBDE-a u skupljenim uzorcima. Dobiveni rezultati o razinama i raspodjeli PBDE-a bit će prvi takvi u Hrvatskoj i služit će za procjenu važnosti unosa PBDE-a u organizam putem udisanja kućne prašine te izloženosti opće populacije PBDE-ima. Iz svega navedenog zaključit će se postoji li potencijalni rizik za zdravlje ljudi s posebnim naglaskom na osjetljive skupine dojilja, dojenčadi i male djece.

Istraživački tim

dr. sc. Darija Klinčić, v. znan. sur.
voditeljica projekta

dr. sc. Marija Dvoršćak
znan. suradnica

dr. sc. Karla Jagić
viša asistentica (poslijedoktorandica)

Ostali suradnici: dr. sc. Andreja Jurič, viša asistentica (poslijedoktorandica)

Održan Mini simpozij pod nazivom „Zagađivala unutarnjih prostora“ povodom završetka projekta UIP-2017-05-6713 „Razvoj, validacija i primjena analitičkih metoda za određivanje PBDE-a (DeValApp)”

Dana 8. rujna 2023. godine u Institutu za medicinska istraživanja i medicinu rada u Zagrebu održan je Mini simpozij pod nazivom „Zagađivala unutarnjih prostora”. Glavni cilj simpozija bio je prikazati rezultate projekta „Razvoj, validacija i primjena analitičkih metoda za određivanje PBDE-a (DeValApp)”, (HrZZ-UIP-2017-05-6713). Projekt je započeo 2018. godine u sklopu programa „Uspostavni istraživački projekti“ koji financira Hrvatska zaklada za znanost, a uz čiju potporu i potporu Instituta za medicinska istraživanja i medicinu rada je i organiziran simpozij.

Znanstveni program ovog Mini simpozija bio je podijeljen u dva dijela na kojima su predstavljeni rezultati petogodišnjeg istraživačkog projekta. Oni su uključivali koncepte razvijene tijekom provedbe projekta koji su obradili nova istraživačka područja i otvorili mogućnosti suradnje s drugim istraživačkim skupinama. Također, sudionici su imali priliku za raspravu koja je otvorila nove ideje za daljnja istraživanja različitih uzoraka iz okoliša i ljudi. Izneseni rezultati pokazuju uspješnost ovog projekta, ali njegova najveća vrijednost je formirana istraživačka grupa i stvorena znanstvena podloga koja omogućava daljnjim istraživanjima da doprinesu općoj spoznaji o onečišćujućim tvarima u našem okolišu i njihovom utjecaju na ljudsko zdravlje.

Simpoziju je prisustvovalo ukupno 50 sudionika, a tim projekta DeValApp tom je prilikom ugostio ugledne znanstvenice dr. sc. Jelenu Živančev i dr. sc. Natašu Đurišić-Mladenović sa Tehnološkog fakulteta Sveučilišta u Novom Sadu, Srbija, koje su održale inspirativna predavanja predstavljajući Horizon Europe Twinning projekt (TwiNSol-CECs) kao i njihovo iskustvo u područjima zaštite okoliša i praćenja različitih klasa onečišćivača.

Mini simpozij „Zagađivala unutarnjih prostora“ za nas je bio obogaćujuće znanstveno iskustvo. Zahvaljujemo se svim predavačima i sudionicima što su podijelili svoja istraživanja, čime su poboljšali izvrsnost Simpozija. Također, zahvaljujemo se Hrvatskoj zakladi za znanost i Institutu za medicinska istraživanja i medicinu rada na potpori koja je bila presudna za cjelokupni uspjeh Mini simpozija i projekta u cijelosti.

Izvedbeni plan       

 

Publikacije

  1. Kljaković-Gašpić, M. Dvoršćak, T. Orct, A. Sekovanić, D. Klinčić, K. Jagić, D. Šebešćen, E. Klasiček, D. Zanellar, Metal(loid)s and persistent organic pollutants in yellow European eel from the Raša River, Croatia, Marine Pollution Bulletin (2023) doi:10.1016/j.marpolbul.2022.114527. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0025326X22012097?via%3Dihub (POVEZNICA)
  2. Jakovljević, M. Dvoršćak, K. Jagić, D. Klinčić, Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in Indoor Dust in Croatia: Levels, Sources, and Human Health Risks, International Journal of Environmental Research and Public Health (2022) doi:10.3390/ijerph191911848. https://www.mdpi.com/1660-4601/19/19/11848 (POVEZNICA)
  3. Dvoršćak, I. Jakovljević, K. Jagić, B. Tariba Lovaković, D. Klinčić, Polybrominated diphenyl ethers and polycyclic aromatic hydrocarbons in dust from different indoor environments in Zagreb, Croatia: Levels and human exposure assessment, Indoor Air (2022) doi:10.1111/ina.13145. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ina.13145 (POVEZNICA)
  4. Tariba Lovaković, K. Jagić, M. Dvoršćak, D. Klinčić, Trace elements in indoor dust—Children’s health risk considering overall daily exposure, Indoor Air (2022) doi:10.1111/ina.13104.      https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/ina.13104 (POVEZNICA)
  5. Dvoršćak, K. Jagić, L. Besednik, I. Šimić, D. Klinčić, First application of microwave-assisted extraction in the analysis of polybrominated diphenyl ethers in human milk, Microchemical Journal (2022) doi:10.1016/j.microc.2022.107447. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0026265X22002752?via%3Dihub (POVEZNICA)
  6. Zandona Antonio, K. Jagić Karla, M. Dvoršćak Marija, J. Madunić Josip, D. Klinčić Darija, M. Katalinić Maja PBDEs found in house dust impact human lung epithelial cell homeostasis, Toxics (2022) doi:10.3390/toxics10020097. https://www.mdpi.com/2305-6304/10/2/97 (POVEZNICA)
  7. Jagić, M. Dvoršćak, D. Klinčić, Analysis of brominated flame retardants in the aquatic environment: a review, Arhiv za higijenu rada i toksikologiju (2021) doi:10.2478/aiht-2021-72-3576. https://sciendo.com/article/10.2478/aiht-2021-72-3576 (POVEZNICA)
  8. Klinčić, B. Tariba Lovaković, K. Jagić, M. Dvoršćak, Polybrominated diphenyl ethers and the multi-element profile of house dust in Croatia: Indoor sources, influencing factors of their accumulation and health risk assessment for humans, Science of the Total Environment (2021) doi:10.1016/j.scitotenv.2021.149430. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969721045046?via%3Dihub (POVEZNICA)
  9. Jagić, M. Dvoršćak, A. Jurič, T. Safner, D. Klinčić, Optimization and validation of two-step method for determination of polybrominated diphenyl ethers in Croatian house dust samples, Analytical Methods (2021) doi:10.1039/D1AY00695A. https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/AY/D1AY00695A (POVEZNICA)
  10. Jagić, M. Dvoršćak, A. Jurič, T. Safner, D. Klinčić, Preliminary results on polybrominated diphenyl ether contamination status in Croatian households and insights into children’s exposure, Environmental Toxicology and Pharmacology (2021) doi:10.1016/j.etap.2021.103603. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1382668921000223?via%3Dihub (POVEZNICA)
  11. Klinčić, M. Dvoršćak, K. Jagić, G. Mendaš, S. Herceg Romanić, Levels and distribution of polybrominated diphenyl ethers in humans and environmental compartments: a comprehensive review of the last five years of research, Environmental Science and Pollution Research (2020) doi:10.1007/s11356-020-07598-7. https://link.springer.com/article/10.1007/s11356-020-07598-7 (POVEZNICA)

Predavanja

  • Sanja Stipičević, Postojana organska zagađivala (POPs), ljetna škola ToxLearn4EU, IMI, Zagreb, 12.07.2023.
  • Sanja Stipičević, Izloženost ljudi postojanim organskim zagađivalima iz okoliša, Tjedan karijera, Sveučilište J. J. Strossmayera Osijek, 16.05.2023.
  • Karla Jagić, Usporivači gorenja: dvije strane medalje, Inkubator ideja @IMI, 27.04.2023.
  • Marija Dvoršćak, Nepozvani gosti u kućnoj prašini – polibromirani difenil eteri, Osnovna škola Đurđevac, 21.05.2021.

  • Darija Klinčić, Prezentacija znanstveno-istraživačkog rada u sklopu projekta DeValApp, IMI, 07.05.2021.
  • Marija Dvoršćak, Polibromirani difenil eteri – kako smo im izloženi, IMI, 02.12.2020.
  • Marija Dvoršćak, Suživot s polibromiranim difenil eterima, Stručni skup učitelja biologije AZOO, 08.07.2020., webinar
  • Marija Dvoršćak, Postojana organska zagađivala – od primjene do nuspojava, Županijski stručni skup za nastavnike biologije u strukovnim školama Grada Zagreba, 02.03.2020., Obrtnička škola za osobne usluge, Zagreb

  • M. Dvoršćak, Postojana organska zagađivala u okolišu i ljudima (organoklorirani i organobromirani spojevi), prezentacija, dio nastave održan na IMI-u 2019. za učenike Medicinske škole Vrapče, predmet Higijena i preventivna medicina (21.10.-26.11.2019.)
  • Darija Klinčić, Bromirani usporivači gorenja i njihov utjecaj na zdravlje ljudi, Iskustva i novosti zdravstvene struke u svrhu usavršavanja i osuvremenjivanja nastave (IMI, ASOO), 22.11.2018., IMI, Zagreb
  • Marija Dvoršćak, Suživot s bromiranim spojevima, Znanstveni razgovori mladih, 21.11.2018., IMI, Zagreb

Sudjelovanje na znanstvenim skupovima

  • Karla Jagić:  43rd International Symposium on Halogented Persistent Organic Pollutants (Dioxin 2023), Maastricht, Nizozemska, postersko priopćenje, 10.-14.09.2023.

  • Marija Dvoršćak; Darija Klinčić, Karla Jagić: 13th International Congress of the Serbian Society of Toxicology and 1st TOXSEE Regional Conference – Present and Future of toxicology: challenges and opportunities, Beograd, Srbija, tri posterska priopćenja, 10. -13.05.2023.
  • Karla Jagić: 22nd European Meeting on Environmental Chemistry (EMEC22), Ljubljana, Slovenija, postersko priopćenje, 05.-08.12.2022.
  • Darija Klinčić, Marija Dvoršćak: 11th International Congress of the Turkish Society of Toxicology, Kemer, Turska, dva posterska priopćenja, 02.-05.11.2022.

  • Karla Jagić: 10th International Symposium on Flame Retardants (BFR2022), Atena, Grčka, postersko priopćenje, 04.-07.09.2022.

  • Ivana Jakovljević: XIV. Susret mladih kemijskih inženjera, Zagreb, Hrvatska , postersko priopćenje, 24.-25.02.2022.
  • Karla Jagić:  21st European Meeting on Environmental Chemistry (EMEC21), Novi Sad, Srbija, usmeno priopćenje, 30.11.-03.12.2021.

  • Marija Dvoršćak: 41st International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants (DIOXIN2021), virtual congress, postersko priopćenje, 08.-11.11.2021.
  • Karla Jagić: 27. Hrvatski skup kemičara i kemijskih inženjera (HSKIKI 2021), Veli Lošinj, Hrvatska, postersko priopćenje, 05.-08.10.2021.

  • Marija Dvoršćak: 6. Hrvatski toksikološki kongres (CROTOX 2021), Rabac, Hrvatska, postersko priopćenje, 03.-06.10.2021.

  • Karla Jagić: 6. Hrvatski toksikološki kongres (CROTOX 2021), Rabac, Hrvatska, usmeno priopćenje, 03.-06.10.2021.

  • Karla Jagić: 56th Congress of the European Societies of Toxicology (EURUTOX 2021), virtual congress, postersko priopćenje, 27.09.-01.10.2
  • Karla Jagić: Zaštita zraka 2021, Medulin, Hrvatska, postersko priopćenje, 15.-17.09.2021.

  • Karla Jagić: 5. Simpozij studenata doktorskih studija PMF-a, Zagreb, Hrvatska, postersko priopćenje uz kratko predavanje, 24.-25.04.2021

  • Karla Jagić: 18. Ružičkini dani, Vukovar, Hrvatska, 16.-18.09.2020.

  • Karla Jagić: 4. Simpozij studenata doktorskih studija PMF-a, Zagreb, Hrvatska, 28.02.2020.

  • Karla Jagić: XII. Susret mladih kemijskih inženjera, Zagreb, Hrvatska, 20.-21.02.2020.

Popularizacija znanosti

  • Darija Klinčić, Marija Dvoršćak, Karla Jagić: radionica „Zabavna strana kemije“ u sklopu IMImobil-a, 01.06.2023., Osnovna škola Pavleka Miškine, Zagreb

  • Darija Klinčić, Marija Dvoršćak, Karla Jagić: radionica “Kemija je čarolija, ali stvarna” i “Šarena kemija” u sklopu IMImobil-a, 26.04.2021., Osnovna škola Ivane Brlić-Mažuranić, Prigorje Brdovečko

  • Darija Klinčić, Razvoj, validacija i primjena analitičkih metoda za određivanje PBDE-a, Dan karijera na PMF-u, WorkIn’ Science – WISe, 07.11.2018., PMF, Zagreb., http://wise.pmf.unizg.hr/

Popis publikacija

https://www.bib.irb.hr/pretraga/?operators=and|6605|text|project-id

Dodatne aktivnosti tijekom projekta

  • Karla Jagić: tečaj „Osnove rada u WordPressu“, online, 21.11.-23.11.2022.
  • Karla Jagić, Marija Dvoršćak: „Risk assessment of regulated products (EFSA)“, online, 28.09.-30.09.2022.
  • Karla Jagić: tečaj „Health risk assessment on endocrine disruptorsonline, 26.-30.09.2022.
  • Karla Jagić: seminar „Environmental chemistry towards global change (Chem2Change)“, online, 15.-16.03.2022.
  • Marija Dvoršćak, Karla Jagić: seminar „Uvod u LC-MS“, Labtim, Zagreb, 07.02.2022.
  • Karla Jagić: znanstvena škola „Sveobuhvatni pristup istraživanju antropogenih pritisaka na okoliš“, online, 07.-10.12.2021.
  • Karla Jagić: ljetni tečaj „9th BfR-Summer Academy on Risk Assessment and Risk Communication in Food Safety 2021“, online, 23.-27.08.2021.
  • Darija Klinčić, Karla Jagić: ljetna škola “ 17th edition of RECETOX Summer School”, RECETOX, online, 21.-25.06.2021.
  • Karla Jagić: ljetna škola “15th Summer School on Toxic Compounds in the Environment 2019”, 17.-21.06.2019., RECETOX, Faculty of Science, Masaryk University, Brno, Češka

  • Karla Jagić: ljetna škola “XIX. International Chromatography School”, 10.-11.06.2019., FKIT, Zagreb, Croatia

Doktorska disertacija

  • Karla Jagić: Analiza tragova polibromiranih difenil-etera u kućnoj prašini i ljudskome mlijeku radi procjene rizika za ljudsko zdravlje, Prirodoslovno-matematički fakultet, Sveučilište u Zagrebu, 26.10.2022

Diplomski radovi

  • Obrana Diplomskog rada: Lucija Besednik, Mikrovalno potpomognuta ekstrakcija polibromiranih difenil etera iz ljudskog mlijeka, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb (18.09.2020.)

  • u tijeku je izrada Diplomskog rada Lucije Besednik, studentice diplomskog studija Analitičke kemije i Biokemije na PMF-u

Studentske prakse

  • Voditeljica: Marija Dvoršćak – studentske prakse održane u sklopu preddiplomskog i diplomskog studija

Priznanja

  • Karla Jagić: Nagrada Instituta za medicinska istraživanja i medicinu rada za najmanje 3 izvorna rada na kojima je djelatnik prvi autor, a koji su objavljeni u prethodnoj kalendarskoj godini (2021.) u časopisima indeksiranim u bazi Web of Science
  • Darija Klinčić: Nagrada Instituta za medicinska istraživanja i medicinu rada za najmanje 3 izvorna znanstvena rada na kojima je djelatnik prvi autor, a koji su objavljeni u prethodnoj kalendarskoj godini (2020.) u časopisima indeksiranim u bazi Web of Science
  • Karla Jagić: Young Scientist Award, 6. Hrvatski toksikološki kongres (CROTOX 2021), Rabac, Hrvatska (03.-06.10.2021.)
  • Karla Jagić: Nagrada za poster na „4. Simpozij studenata doktorskih studija PMF-a“, Zagreb, Hrvatska (28.02.2020.)

Suradnja – projekti

  • 2022. – 2024. – “Upoznaj toksičnost – živi sigurno (MeeTox)” – Erasmus+ projekt Udruženja toksikologa Srbije, Hrvatskoga toksikološkoga društva, Farmaceutskoga fakulteta Univerziteta u Beogradu i Instituta za medicinska istraživanja i medicinu rada u Zagrebu

  • 2022. – 2023. – “Polibromirani difenil-eteri u prašini javnih prostora – predstavljaju li rizik za ljudsko zdravlje?”, Zaklada Hrvatske akademije znanosti i umjetnosti (HAZU), voditeljica Karla Jagić
  • 2020. – 2021. – “Razvoj analitičkih metoda u svrhu dobivanja prvih podataka o izloženosti ljudi u Hrvatskoj bromiranim spojevima”, Zaklada Hrvatske akademije znanosti i umjetnosti (HAZU), voditeljica Marija Dvoršćak

Projektni dan (08.09.2023.)

  • Brošura

TEAM BUILDING

  • posjet Cerovačkim špiljama i Memorijalnom centru „Nikola Tesla“

  • na kongresu CROTOX 2021, Rabac

  • obilazak Rijeke i planinarenje na Učku

Network on the Coordination and Harmonisation of European Occupational Cohorts – OMEGA-NET

Voditelj: dr. sc. Ingrid Sivesind Mehlum (National Institute of Occupational Health, Oslo, Norveška)

Trajanje: 2017.-2021.

Sažetak
Glavni je cilj projekta stvoriti mrežu kako bi se optimirala uporaba kohorti radne i opće populacije u Europi. Ciljevi su OMEGA-NET projekta unaprjeđenje suradnje između postojećih kohortnih istraživanja, prikupljanje informacija o zaposlenju i profesionalnoj izloženosti, koordinacija i harmonizacija istraživanja o procjeni izloženosti u radnoj populaciji, te unaprjeđenje integrirane strategije istraživanja zdravlja radnika u Europi. Očekuje se unaprjeđenje na dokazima temeljnih preventivnih strategija usmjerenih na zdravlje na radu.


 

The European upconversion network – from the design of photon-upconverting nanomaterials to biomedical applications – UPCON

Voditelj: dr. sc. Hans-Heiner Gorris (Universität Regensburg, Regensburg, Njemačka)

Trajanje: 2014.-2018.

Photoluminescent upconverting nanomaterials (UCNMs) are lanthanide-doped nanocrystals that emit visible light under near-infrared excitation. The unique anti-Stokes emission enables background-free luminescent detection, which is essential for many diagnostic applications, bioimaging and chemical sensing. UCNMs are highly photostable and display narrow line-like emissions that enable long observation times and multiplexed detection. Research on photon-upconversion is highly interdisciplinary, but currently fragmented without synchronised research actions in Europe. Further progress in the field is severely restricted by the lack of unified methods for the synthesis, functionalization and characterisation of UCNMs. Missing reference materials and commercial instrumentation make it impossible to compare the results from different groups and precludes the commercialisation of bioanalytical assays, biosensors and diagnostic tools based on these highly promising materials. Consequently, a European network is required to coordinate basic and applied research on UCNMs, standardise procedures, and to make European scientists as well as the high-tech industry aware of this emerging technology. This Action is based on a broad range of scientific disciplines to identify and solve numerous research problems such as upconversion enhancement, surface (bio)functionalisation, detection instrumentation, bioanalytical and diagnostic applications, as well as (nano)toxicity.


 

Anti-MIcrobial Coating Innovations to prevent infectious diseases – AMICI

Voditelj: dr. sc. Francy Crijns (Zuyd University of Applied Sciences, Heerlen, Netherlands)

Trajanje: 2016.-2020.

Infections and infectious diseases are a continuous threat to human health. According to the European Centre for Disease prevention and Control (ECDC), over 4 million people are estimated to acquire a HealthCare Associated Infection (HCAI). The AMICI-consortium is convinced that new methods, additional or alternatively to an appropriate use of disinfectants and antibiotics, are required to reduce microbial activity, associated infections and the increase of Antimicrobial Resistance.

A potential and promising weapon against bacterial growth and possibly the development of multi-drug resistant bacteria has been found in AntiMicrobial (nano)-Coatings (AMC). In coatings fortified with an active ingredient, the ingredient is responsible for the elimination of the micro-organisms.

So far, little is known about the effectiveness of AMC application on surfaces, on the prevention of spreading infections and their impact on induction of multi-drug resistant bacteria in healthcare (e.g. hospitals, nursery homes). The presence of active substances in AMC may promote/induce resistance mechanisms which need to be understood. A balanced risk-benefit analysis of widespread application of AMC is needed to guide a ‘Safe-by-Design’ development and introduction in complicated chains with high demand for compliance such as healthcare.

AMICI brings together stakeholders from different countries and disciplines, including knowledge institutes, producers and processors of antimicrobial coatings, and organizations involved in the compliance with international standards on hygiene. The central aim is to evaluate the impact of (introducing) AMC in healthcare on the spread of infections and on the efficacy in fighting HCAI and bacterial resistance to current antibiotics.


 

Diagnosis, Monitoring and Prevention of Exposure-Related Noncommunicable Diseases – DiMoPEx

Voditelj: prof. dr. sc. Lygia Therese Budnik (University Medical Center Hamburg – Eppendorf, Germany)

Trajanje: 2016.-2019.

DiMoPEx pruža mogućnosti interdisciplinarne suradnje među znanstvenicima u području kroničnih nezaraznih bolesti uzrokovanih čimbenicima okoliša. Projekt je posvećen i povećanju interesa mladih znanstvenika za ovo područje istraživanja, naročito za različite aspekte istraživanja izloženosti čimbenicima okoliša.

Studying adverse health outcomes related to the environmental exposures (in the living and working environment) is a major societal challenge today. According to estimates made by the WHO, worldwide about 55 million people died in 2011 from non communicable diseases (NCDs), including cancer, diabetes, chronic cardiovascular, neurological and lung disease. Although epidemiological and toxicological studies provide evidence for a significant role of environmental exposure in initiation and progression of degenerative diseases and cancer, there is still the challenge of identifying determinants of prevalence and morbidity of NCDs. After spending much time and resources to identify the contribution of genetic factors in the onset of NCDs, it is time to look closer at the evidence for a role of environment factors in the prevalence and morbidity of NCDs, DiMoPEx will develop an interdisciplinary collaborative network, providing insight into emerging issues of morbidity and mortality from exposure-related health outcomes.

The action will offer interdisciplinary opportunities for cooperation between scientists and physicians/clinicians. In addition, DiMoPEx aims to attract the interest of next generation early career investigators to the emerging issues of exposure-related disease burden and various aspects of exposure sciences. DiMoPEx will foster the capacity building in Europe from the bottom up to advance ongoing long term studies and to promote new research projects in this field. DiMoPEx will meet current public health challenges in joint research and training to understand the health-environment interactions in NCD etiology. The action will contribute to the development of successful preventive strategies in European countries.


 

Good practice case study on dangerous substances

Voditelj: Ferenc Kudász, dr. med. (National Public Health Institute, Budapest, Hungary)

Trajanje: 2017.-2018.

Započeta je suradnja s Mađarskim zavodom za javno zdravstvo u sklopu projekta sklopljenog između Europske agencije za sigurnost i zdravlje na radu (European Occupational Safety and Health Agency, EU OSHA) i mađarskog partnera. Institut je potpisao podugovor s mađarskim partnerom, a suradnja se odvija kroz studiju dvaju slučaja dobre prakse u zaštiti na radu s kemikalijama u hrvatskim tvrtkama. Izrada je studije u tijeku.