Archives: Projekti

IMI projekti

Uloga estrogen i androgen receptora u aktivaciji strome oralnog karcinoma i njihov utjecaj na preživljavanje bolesnika – ACTIVSTROMORALCANCER

Voditelj: Vanja Vučićević Boras

Ustanova:
Sveučilište u Zagrebu, Stomatološki fakultet

Sažetak
Učestalost oralnog karcinom pločastih stanica (OKPS) u Hrvatskoj je 8,4 osobe na 100.00 stanovnika. Najveća učestalost ovog karcinoma je u muškaraca iznad 50 godina starosti. Znakovito povećani rizik za razvoj oralnog karcinoma imaju pušači i osobe koje svakodnevno konzumiraju alkohol. OKPS je agresivni karcinom koji brzo metastazira (oko 50% oboljelih ima pri postavljanju dijagnoze metastaze u limfnim čvorovima) te je uspješna dijagnostika od velike važnosti za učinkovitu terapiju. Unatoč razvoju novih terapijskih pristupa u liječenju ovog karcinoma ne bilježi se značajni porast petogodišnjeg preživljavanja zadnjih desetljeća. Standardni oblici liječenja su kirurške disekcije uz liječenje zračenjem, a kemoterapija se rjeđe primjenjuje. Najnovija istraživanja ukazuju da je uz histološki nalaz OKPS od velikog značaja i procjena aktivnosti strome samog tumora koja može sadržavati stanice koje ispuštaju signalne molekule ključne za razvoj metastaza. Cilj ovog projekta je pridonijeti saznanjima o broju i aktivaciji stanica u stromi OKPS-a u odnosu na preživljavanje bolesnika. Istraživanje će se zasnivati na arhivskim bioptatima, a uključit će procjenu razine receptora na malignim stanicama i stanicama strome tumora (androgeni, estrogeni), metaloproteinaza 9, citokina (IL-1beta, IL-6), vaskularnog endotelnog čimbenika rasta i čimbenika hipoksije te čimbenika proliferacija Ki67. Očekivani rezultati pridonijet će poboljšanju informativnosti histološkog nalaza i individualnom pristupu liječenja OKPS-a. Putem upitnika ispitati će se životne navike bolesnika, izloženost te obiteljska anamneza i njihov mogući utjecaj na histološki profil OKPS-a. U okviru projekta izradit će se web stranica sa rezultatima projekta, bazom tekućih istraživačkih projekata, kliničkih studija, relevantni publikacija i forumom. Web stranica će pridonijeti boljoj suradnji kliničara i drugih zainteresiranih eksperata, a u svrhu boljitka za bolesnike kao i budućoj međunarodnoj prepoznatljivosti.

Štetni učinci pojedinačnih i kombiniranih mikotoksina Aspergillus vrsta – MycotoxA

Voditelj: Maja Šegvić Klarić

Ustanova:
Sveučilište u Zagrebu, Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Sažetak:
Prema EU dokumentu o klimatskim promjenama u južnoj i jugoistočnoj Europi očekuje se povećanje temperature za 4-5° C, te sušna razdoblja u kombinaciji s velikom količinom oborina i poplave. Takve klimatske promjene mogu se odraziti na obrazac pojavnosti plijesni-producenata mikotoksina. Aspergillus vrste i njihovi mikotoksini mogli bi postati češći kontaminanti hrane u našem podneblju nego li je to bilo do sada, što može značajno povećati rizik za zdravlje bilo da se radi o unosu toksina ingestijom ili inhalacijom. S mikotoksikološkog stajališta, Aspergillus vrste iz sekcija Flavi, Circumdati, Nigri, Versicolores i Terrei zaslužuju posebnu pozornost zbog proizvodnje aflatoksina B1, okratoksina A, fumonizina, sterigmatocistina i citrinina. Mehanizam toksičnosti tih mikotoksina još uvijek nije razjašnjen. Jedan od mogućih mehanizama koji igra značajnu ulogu u imunotoksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenosti mikotoksina je oksidacijski stres. To bi se moglo spriječiti korištenjem nekih prirodnih antioksidanata kao što je resveratrol. Stoga su ciljevi ovog projekta: 1) istražiti pojavnost genotipova Aspergillus vrsta u hrani i zraku zatvorenih plijesnima opterećenih prostora, primjenom sekvenciranja ITS /CaM regije DNA; 2) ispitati toksinogenosti Aspergillus vrsta in vitro i ex vivo pomoću tekućinske kromatografije visoke učinkovitosti u kombinaciji s masenom spektrometrijom; 3) razjasniti ulogu oksidacijskog stresa u mehanizmu toksičnosti mikotoksina in vitro / in vivo određivanjem lipidne peroksidacije, staničnih antioksidanta i ekspresije proteina toplinskog šoka; 4) ispitati toksične interakcije mikotoksina (aditivnost, sinergizam, antagonizam) u dvojnim i trojnim kombinacijama koncentracija koje odgovaraju EU limitu koristeći stanične linije i statističke modele, te 5) ispitati antioksidativni potencijal resveratrola. Rezultati će pružiti temelj za preporuke i / ili reviziju postojećih regulatornih smjernica kako bi se smanjio rizik za ljudsko zdravlje.

Biofizikalni dizajn antimikrobnih peptida i inovativni molekularni deskriptori – BioAmpMode

Voditelj: Damir Vukičević

Ustanova:
Sveučilište u Splitu, Prirodoslovno-matematički fakultet

Sažetak:
Polazišna točka ovog interdisciplinarnog projekta je prikupljanje bioinformatičkih i kemoinformartičkih podataka koji povezuju molekularnu strukturu sa fizikalno-kemijskim i biološkim svojstvima. U slučaju antimikrobnih peptida, mjerena biološka aktivnost i terapeutski indeks će biti prikupljeni iz objavljenih radova sa ciljem konstruiranja robusnih i preciznih modela predikcije. Velika količina podataka koje se tiče svojstava 20 prirodnih aminokiselina će također biti prikupljena i analizirana. Planiramo predložiti nove ljestvice svojstava prirodnih aminokiselina koje mogu biti osnova za daljnja istraživanja. Po našem iskustvu, konstrukcija dobrog prediktivnog modela nije moguća bez biofizikalnog uvida sa ciljem da se predlože prikladni molekularni deskriptori koji su ključni za prikupljanje podataka i izgradnju modela. Ovi modeli bi trebali biti zasnovani na novo razvijenim molekularnim deskriptorima. Proučavanje molekularnih deskriptora će biti važan dio ovog projekta – njihovih ekstremalnih svojstav, kompleksnosti računanja i njihovih međusobnih odnosa. Napravit će se algoritmi za in silico identifikaciju ili predviđanje struktura sa željenim svojstvima, te će se provjeriti sintezom, karakteriziranjem i testiranjem previđenih spojeva. Aktivnost, selektivnost, konformacija i mehanizam djelovanja obećavajućih spojeva će se provjeriti biofizikalnim, biokemijskim i mikrobiološkim tehnikama. Inicijalni razvoj lijekova je unutar okvira ovog projekta sa ciljem pronalaska novih klasa netoksičnih peptidnih antibiotika aktivnih protiv multirezistentnih bakterija. Do novih peptidnih antibiotika ćemo dolaziti koristeći različite algoritme i metode koje smo razvili u prošlosti kao i razvojem dodatnih metoda i algoritama. Stoga su prvi peptidi ispitani te su pokazali da mogu poslužiti kao vodeći spojevi u razvoju agenasa u borbi protiv Gram negativnih i Gram pozitivnih bakterija.

BChE reaktivatori za detoksikaciju organofosfatnih živčanih bojnih otrova i pesticida u ljudskom tkivu

NIH CounterACT Exploratory/Developmental Projects in Translational Research (R21)

2013.-2016.

Projekt je usmjeren na detoksikaciju organofosfornih spojeva (OP), živčanih bojnih otrova i pesticida, izravno u tkivu izloženih osoba, kao sredstvo zaštite od akutnih i kroničnih posljedica trovanja s OP-om. Projekt se temelji na dvjema pretpostavkama.

  • Kombinacija oksima i ljudske butirilkolinesteraze (BChE) može razgraditi živčane bojne otrove i pesticide u uvjetima in vivo prevodeći BChE iz stehiometrijskoga u katalitičko biočistilo.
  • Ako je postignuta odgovarajuća metabolička izmjena primijenjenog oksima, količina endogene BChE prisutne u ljudskim tkivima, prije svega u plazmi, plućima i crijevima, trebala bi biti dovoljna da u kombinaciji s egzogeno primijenjenim oksimom uspostavi djelotvorno katalitičko OP-biočistilo bez dodatne administracije pročišćene humane BChE.

Priprema dokumentacije za Istraživačko-edukacijski centar za zdravstvenu i medicinsku ekologiju i zaštitu od zračenja

Puni naziv projekta: Priprema dokumentacije za Istraživačko-edukacijski centar za zdravstvenu i medicinsku ekologiju i zaštitu od zračenja – Rekonstrukcija i dogradnja Instituta za medicinska istraživanja i medicinu rada u Zagrebu (RC.2.2.10-0001)

Razdoblje provedbe projekta: 29. siječnja-29. studenog 2016.
Korisnik: Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada

Ukupna vrijednost projekta: 4.268.330,00 HRK
EU sufinanciranje projekta: 3.628.080,50 HRK (85%)

PT 1: Ministarstvo znanosti, obrazovanja i sporta
PT 2: Središnja agencija za ugovaranje i financiranje programa i projekata Europske unije

Sažetak projekta

Nakon uspješne prijave na Poziv RC.2.2.10 „Priprema zalihe infrastrukturnih projekata za EFRR 2014.-2020. – Treći poziv“, Institutu su dodijeljena bespovratna sredstva u iznosu od 4.268.330,00 HRK (85 % sufinanciranje Europska unija; 15 % Republika Hrvatska). Projekt je bio namijenjen kompletiranju sve dokumentacije potrebne za buduću prijavu projekta Istraživačko-edukacijskog centra za zdravstvenu i medicinsku ekologiju i zaštitu od zračenja (čime se podrazumijeva rekonstrukcija središnje zgrade Instituta i dogradnja nove na mjestu južne), koji je Ministarstvo znanosti i obrazovanja unaprijed odabralo putem otvorenog poziva na dostavu projektnih prijedloga „Priprema zalihe infrastrukturnih projekata za EFRR 2014.-2020.“ i uvrstilo na svoju tzv. indikativnu listu.

Projektom se prikupljaju dokumenti poput studije izvodljivosti s analizom troškova i koristi; glavnog i izvedbenog projekta; te drugi dokumenti neophodni za pribavljanje prije započinjanja gradnje.

Uspješnom provedbom projekta doprineseno je pokazatelju RC.2-017 Operativnog programa  regionalne konkurentnosti Republike Hrvatske (OPRK) naziva “Infrastrukturni projekti iz područja istraživanja, razvoja i inovacija pripremljeni za prijavu za financiranje iz nove financijske perspektive 2014.-2020.”.

Institut je sa završetkom ovoga projekta u očekivanju objave poziva za dodjelu bespovratnih sredstava kojim će započeti rekonstrukciju i dogradnju svojih zgrada te značajno unaprijediti svoj znanstvenoistraživački i stručni rad.

Ulaganje u budućnost
Projekt je sufinancirala Europska unija iz Europskog fonda za regionalni razvoj