Oblikovanje, sinteza i karakterizacija novih centralno aktivnih reaktivatora kolinesteraza
Voditelj projekta: Zrinka Kovarik
HRVATSKO-FRANCUSKI BILATERALNI PROGRAM Hubert Curien “Cogito”
- Voditelj u Hrvatskoj: Zrinka Kovarik
- Voditelj u Francuskoj: Ludovic Jean, COBRA UMR 6014, Sveučilište Rouen
- Suradnici: Anita Bosak, Maja Katalinić, Nikola Maraković, Goran Šinko, Tamara Zorbaz
Trajanje: 2015.-2016.
Naša suradnja i istraživanje bili su usredotočeni na sintetiziranje novih učinkovitih reaktivatora kolinesteraza inhibiranih organofosfornim (OP) spojevima (francuska skupina) te na određivanje interakcija kolinesteraza s reaktivatorima (hrvatska skupina) s ciljem razvoja novih protuotrova kod trovanja visokotoksičnim OP-spojevima. U skladu s time, partneri u Rouenu sintetizirali su sedam novih oksima, a naša su istraživanja učinkovitosti oksima uključivala:
- određivanje interakcija in silico (molekulsko modeliranje) – radi dobivanja uvida u smještanje oksima u aktivni centar enzima te daljnjeg optimiziranja strukture učinkovitih reaktivatora tabunom odnosno VX-om inhibirane acetilkolinesteraze (AChE);
- određivanje IC50 vrijednosti odnosno konstante reverzibilne inhibicije AChE i butirilkolinesteraze (BChE) oksimima;
- određivanje parametara i konstanta reaktivacije tabunom odnosno VX-om inhibirane AChE i BChE oksimima.
Tri od sedam novosintentiziranih oksima pokazali su se iznimno učinkovitima u reaktivaciji te ćemo s njima nastaviti daljnja istraživanja. Svoje smo rezultate predstavili na dvama međunarodnim
znanstvenim skupovima u obliku dviju posterskih prezentacija i jednoga usmenoga priopćenja.
