Poboljšanje sinaptičkog prijenosa derivatima piridina i nikotinamida – B-PaNDa
Hrvatska zaklada za znanost
Voditelj projekta: Maja Katalinić
Suradnici na projektu:
Antonio Zandona, Suzana Žunec, Ivana Novak Jovanović, Sergej Pirkmajer, Katarina Miš, Dajana Gašo-Sokač, Valentina Bušić, Pierre-Yves Renard, Miguel Castanho, Ante Miličević, Matea Kurtović Kodžoman, Lucija Marcelić, Katja Vuković
Trajanje: 5. 12. 2025. – 4. 12. 2028.
Vrijednost financiranja: 200.000,00 €
Sažetak
U okviru projekta, istražit ćemo mogućnost korištenja derivata piridina i nikotinamida (3-hidroksi-2-piridina i derivata vitamina B6 i B3) kao bioaktivnih molekula u modulaciji neurotransmisije. Ovaj izazovni cilj proizlazi iz naših istraživanja u sklopu Uspostavnog istraživačkog projekta ”Molekularni mehanizmi toksičnosti protuotrova i potencijalnih lijekova” (HrZZ-UIP-2017-05-7260), gdje smo identificirali značajne rezultate na staničnoj razini koji ukazuju na potencijalne učinke spojeva na bazi piridina i nikotinamida na neuromodulaciju. Kako bismo odgovorili na središnje pitanje našeg projekta: I. evaluirat ćemo spojeve kao agoniste ili antagoniste za ključne receptore za prijenos signala koji kontroliraju brzu sinaptičku neurotransmisiju (nikotinski acetilkolinski receptor (nAChR), N-metil-D-aspartatni receptori (NMDAR) ili receptor a-amino-3-hidroksi-5-metil izoksazol propionske kiseline (AMPAR) i receptori 5-hidroksitriptamina (5-HT3)); II. procijenit ćemo potencijal spojeva za inhibiciju monoaminooksidaza (MAO-A/B) kao enzima odgovornih za razgradnju specifičnih neurotransmitera, kao što su serotonin, dopamin, adrenalin i noradrenalin, i III. procijenit ćemo potencijal spojeva da prijeđu krvno-moždanu barijeru i djeluju na središnji živčani sustav. Uz tri specifična cilja, testiranim spojevima ćemo odrediti citotoksičnost, miotoksičnost i genotoksičnost kako bi se eliminirali oni s potencijalnim nuspojavama i smanjili troškovi budućih pretkliničkih studija. Koristeći dobivene rezultate, provest ćemo analizu odnosa strukture i aktivnosti, a koristeći pristup medicinske kemije predvidjeli bismo nove spojeve s poboljšanom učinkovitošću, selektivnošću i sigurnosnim profilima. Ovim multidisciplinarnim pristupom, imat ćemo potpunu sliku aktivnosti naših spojeva na tri povezana neurotransmisijska sustava: kolinergički, glutamatergički i serotonergički, i zaključiti o potencijalu spojeva kao mogućih lijekova u modulaciji neurotransmisije.
